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DR BOYD HALEY: MALADIE D'ALZHEIMER ET GENE APO-E4

Boyd Haley PhD explique pourquoi l'apolipoprotéine-4 (APOE-4) génotype représente une susceptibilité génétique à la toxicité du mercure comme un facteur pathogène et un modérateur de la maladie d'Alzheimer.

 

En 1997, APO-E4 a été identifiée comme un facteur de risque important pour l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer et  APO-E2 étant identifié comme protection contre la Maladie d'Alzheimer.

[18] Plusieurs documents suivants n'ont pas réussi à clarifier la raison.

APO-E dispose de 299 acides aminés avec différents rapports de la cystéine et l'arginine en position 112 et 158.APO-E2 dispose de 2 cystéines, APO-E3 une cystéine et une arginine et APO-E4 deux arginines.

[19] Comme l'arginine, contrairement à la cystéine, n'a pas les groupes sulfhydryles (SH) pour lier potentiellement métaux bivalents tels que le mercure, le plomb, cuivre ou de zinc, il serait logique de penser à la possibilité d'une accumulation accrue de métal chez les personnes exposées de façon chronique qui n'avait pas hérité APO-E2.

Godfrey 2003 a montré qu'il y avait une augmentation statistiquement significative des effets indésirables chez les patients ayant APO-E4 / 4 et APO-E 3/4 où les patients ont été exposés de façon chronique au mercure.

Godrey a poursuivi en expliquant pourquoi cela se produit:

Selon Saunders, la raison sous-jacente pour les différences APO-E associées à la sensibilité de AD reste un mystère. Cependant, une explication logique biochimique a été proposé par Pendergrass et Haley, sur la base des différentes configurations d'acides aminés des trois isomères APO-E et leur intérêt potentiel pour l'élimination du mercure. Seulement ε2 (avec deux groupes cystéine-SH), et dans une moindre mesure ε3 (avec un groupe-SH), sont capables de se lier et d'éliminer le mercure du cerveau et le liquide céphalo-rachidien. Cela s'opposerait à l'accumulation de mercure qui est rapporté pour être causal pour les lésions cérébrales uniques qui caractérisent le cerveau AD notamment enchevêtrements neuro-fibrillaire.

Boyd Haley

J'ai servi comme médecin dans l'armée américaine de 1964 à 1966 et j'ai obtenu ma maîtrise en chimie à l'Université de l'Idaho et mon doctorat en chimie / biochimie à l'Université de l'État de Washington en 1971.

En outre, je suis un chercheur post-doctoral NIH dans le Département de Physiologie, Faculté de Médecine de l'Université de Yale de 1971 à 1974. De 1996 à 2005 j'étais président et professeur de chimie / biochimie au département de chimie de l'Université du Kentucky.

Au cours des deux dernières décennies, j'ai donné des conférences à travers le monde et  témoigné devant des commissions du Congrès et de l'Institut de médecine sur divers aspects de la toxicité du mercure et des maladies neurologiques.

La relation de l’effet toxique du mercure et l’exacerbation de l’affection médicale classée comme Maladie d’Alzheimer (MA)
 
Boyd E. Haley, Professeur et Président, Département de chimie, Université du Kentucky, Lexington, KY 40506-0055
La maladie Alzheimer (MA) est une maladie d’étiologie inconnue. Toutefois, il est aujourd’hui largement accepté que cette maladie ne soit pas directement génétiquement héritée, mais que des vecteurs externes comme l’exposition à des toxiques ou une infection doivent être impliqués pour que la maladie progresse dans des conditions cliniquement observables.
Aux USA le taux de MA est similaire entre les gens habitants les régions rurales ou urbaines et ne varie pas de manière appréciable d’un état à l’autre. Donc si un toxique est impliqué, il doit être de nature très personnelle, comme ce que nous mangeons et ce qui est mis dans notre organisme à travers d’autres sources comme les vaccins, les amalgames dentaires, etc. La participation d’agents infectieux comme des bactéries, virus ou levures, bien
que possible présentement, ne semble pas directement impliquée.
Ceci est basé sur les énormes sommes que «
National Institutes of Health » (USA) et d’autres fonds internationaux ont dépensé pour identifier le facteur causal de la MA et ils n’ont pas identifié de vecteur microbien. Si un agent infectieux (comme le SIDA, la polio était impliqué, il semblerait qu’il serait identifié à ce jour.
 
Un toxique ou classe de toxiques proposés comme impliqués dans l’étiologie de la MA doivent être disponibles de manière égale pour des individus habitant dans des régions différentes. Ils doivent expliquer le concept de susceptibilité génétique de la MA. De plus,dans des conditions expérimentales, les toxiques doivent produire l’exacerbation de beaucoup d’aberrations biochimiques trouvées dans le cerveau de MA. A mon avis, le mercure et les composés contenant du mercure provenant des amalgames dentaires, des vaccins, d’autres remèdes, des agents conservateurs utilisés dans les peintures, semences, etc. remplissent cette condition.
Le mercure et les mercures organiques sont neurotoxiques.
De plus l’effet inhibiteur enzymatique du mercure est impliqué d’une manière synergique par l’exposition à d’autres toxiques tels que le plomb et le cadmium (fumeurs). Même la présence simultanée d’EDTA ou d’antibiotiques liés aux métaux comme la tétracycline peuvent augmenter la toxicité du mercure. C’est pourquoi la détermination du niveau d’innocuité du mercure pour des rats nourris d’eaux et d’aliments attentivement surveillés n’est pas fiable pour déterminer le taux d’innocuité à l’exposition au mercure chez les humains. Le fait est que la science ne sait pas quel serait l’effet toxique de la combinaison de plusieurs toxiques ou le renforcementd’une toxicité.
 
Aussi, les toxiques réagissant au thiol-comme le mercure, le cadmium, le plomb et certaines substances organiques, sont sensés être des facteurs exacerbants pour la MA ou même vraisemblablement à l’origine de la MA.
Cependant, le mercure est le toxique qui a été montré comme reproduisant beaucoup d’aberrations biochimiques il porte tous les signes diagnostiques de la MA et l’exposition au mercure est clairement applicable à la plupart des humains. Je pense que l’exposition au mercure est le facteur toxique majeur impliqué dans la Maladie d'Alzheimer et que l’exposition simultanée à d’autres toxiques ou facteurs augmentent la toxicité du mercure et accélèrent le démarrage de la MA, spécialement chez les individus qui sont génétiquement prédisposés.
Revue de la recherche et résultats:
 
La recherche concernant la MA faite dans notre laboratoire dans les années 1980 était dirigée vers la détection des aberrations des protéines liées aux nucléotides de cerveaux post-mortem MA par opposition à des échantillons de contrôle de cerveaux sains à âge égal.
L’essentiel detous nos résultats est l’observation suivante: deux très importantes protéines liant le nucléotide: la tubuline et la créatine-kinase (CK) montraient une grande diminution d’activité et d’habilité à se lier aux nucléotides; de plus elles étaient anormalement divisées dans la portion (ou fraction) de particules par opposition à la portion soluble de tissu cérébral MA(1,2).
C’est important de comprendre que la tubuline et la CK sont trouvées fondamentalement dans la fraction solubilisée d’homogénat de cerveau normal. Cependant, les deux sont presque totalement localisées dans les fractions de particules après séparation avec le solvant suite à une simple centrifugation. Les deux protéines apparaissent de grandeur normale et non modifiées sur le gel réducteur de l’électrophorèse. Ceci indique que les tubulines et les CK intactes ont formés des réticulations avec des autres protéines qui sont insolubles dans des conditions physiologiques.
Maintenant, ces réticulations sont facilement interrompues par la procédure de réduction par le simple dithiothreitol utilisé avant le gel d’électrophorèse.Ce que la tubuline et la CK ont en commun c’est que les deux ont un sulfhydryl très réactif dans leur site de liaison nucléotide, de telle sorte que si elles sont modifiées, il inhibe leur activité biologique (14,15). Le mercure a une très grande affinité pour les sulfhydryls et a prouvé être un inhibiteur potentiel des deux activités biologiques de ces protéines. De plus le mercure est divalent et peut former des réticulations entre des protéines solubles comme la tubuline et la CK. Par exemple: Protéine-A-SH + Protéine-B-SH + Hg2+?Protéine-A-S-Hg-S-Protéine-B + 2H+.
Cette chimie permettrait la formation d’agrégats qui apparaîtrait comme anormale dans la fraction de particules. Les quantités massives de dithiolthreitol utilisés dans le gel réduit pourraient chélater et éliminer le mercure des protéines résultantes dans leur solubilis ationcomme observé.
 
La tubuline et la CK sont des protéines qui lient les nucléotides GTP (guanosine-5’-triphosphate) et ATP (adénosine-5’-triphosphate) respectivement. Nous utilisons la technique« d’étiquetage par photo-affinité» pour déterminer la disponibilité de ces sites de liaison avant et après avoir ajouté du mercure ou d’autres toxiques (21). En utilisant cette technique notre laboratoire démontra que la tubuline et la CK avaient diminué d’activité biologique dans le cerveau MA comparé à celui de contrôle d’âge égal. Etant donné que la MA n’est pas considérée comme une maladie directement génétiquement héréditaire, nous avons cherché la possibilité de toxiques qui peuvent mimer les résultats spécifiques trouvés dans le cerveau MA.
 
Notre première découverte était simple et sans détour. Après avoir testé de nombreux métaux lourds nous observions que seul le mercure (II) (p.e. Hg2+) pouvait mimer cet effet dans les homogénats de cerveau normal à des concentrations qui peuvent être trouvées dans le cerveau (3,4). L’observation a été que le Hg2+à des niveaux très bas de micromoles (? 1micromole) pouvait rapidement, sélectivement et totalement abolir l’activité de liaison GTP de la tubuline (Mr= 55,000 daltons) sans un effet notable sur d’autres protéines de liaison dela GTP à un Mr d’environ 42,000 daltons, (contient de l’actine) qui est également présente dans les cerveaux de contrôles et malades (MA). C’est pourquoi l’addition de mercure, et seulement le mercure, aux homogénats de cerveaux de contrôle donna un profil de liaison GTP qui était identique à ceux des cerveaux MA (4,5,6,). De plus, des résultats récents de 3 notre laboratoire ont montré que l"ajout de Hg2+ aux homogénats de cerveaux de contrôle, non seulement provoquait la diminution de l’interaction des nucléotides, mais pouvait également renforcer la division anormale de la tubuline dans la fraction de particules comme observédans le cerveau MA (7). Ceci était particulièrement effectif en présence d’autres métaux divalents, comme le zinc, qui est élevé dans le cerveau MA. . Par exemple, dans l’APO-E3, une cystéine de l’APO- E2 est remplacée par une arginine et dans l’APO-E4, deux des cystéines de l’APO-E2 sont remplacées par des arginines;d’individus avec obturations à l’amalgame. La majorité du mercure dans le cerveau est vraisemblablement lié à des protéines de protection ou du sélénium et pas libre pour provoquer des dommages aux neurones.
 
 
 
Wataha et coll. (8) rapportèrent que des extraits de matériaux d’amalgames (nom de marque,Dispersalloy) «étaient sévèrement cytotoxiques lorsque la libération de Zn était la plus forte,mais moins toxique entre 48 et 72 heures alors que la libération de Zinc diminue». Dans notre 6 laboratoire nous avons trempé des obturations d’amalgame dans de l’eau distillée et avons alors testé la solution résultante pour la toxicité. Les résultats étaient évidents, l’eau était maintenant extrêmement toxique et si elle était ajoutée à des homogénats de cerveau, qui inhibait dramatiquement la viabilité de la tubuline et de la créatine kinase, exactement comme lorsque nous ajoutions des cations de mercure.
 
Le Zinc est un métal essentiel utile pour la santé et souvent recommandé par des médecins pour être pris sous forme de complément. Mon opinion est que l’augmentation de la toxicité n’était pas provoquée par l’effet toxique direct du Zinc. L’accroissement de la toxicité était plutôt due à la toxicité potentialisée du Zinc en présence du mercure provoquée par le Zn2+ occupant des sites chélateurs biomoléculaires résultant d’une plus grande concentration de Hg2+ libre capable d’inhiber l’activité de protéines de liaison critique comme la tubuline et la CK. Le résultat est que la toxicité du mercure est augmentée par la présence d’autres métaux lourds et les deux sont libérés par les amalgames dentaires.

Boyd Haley PhD NIH stops funding studies linking mercury to Alzheimer's Disease

Source Article: I.A.O.M.T. (International Academy of Oral Medicine and Toxicology)
https://iaomt.org/